“本是同根生，相煎何太急”这句话不只呈现在宫殿奋斗中，也会呈现在癌细胞中。杜兰大学医学院的研讨人员发现，癌细胞会在化疗中吞噬相邻细胞来求生。

研讨标明，这类同类相残的行为可以为癌细胞供给生计所需的能量，并为化疗完毕后的肿瘤复发奠定根底。

图 | 经过阿霉素化疗的乳腺癌细胞（绿色）正在吞噬相邻的癌细胞（赤色）。（来历：Tonnessen-Murray et al., 2019）

9 月 17 日，这项研讨宣布在期刊《细胞生物学》（Journal of Cell Biology）上。

癌细胞求生

化疗药物阿霉素（doxorubicin）是经过损坏 DNA 来杀死肿瘤细胞的，可是从化疗中存活的肿瘤细胞很快会让肿瘤复发。论文作者以为，这是乳腺癌的特别问题，因其保留了 TP53 基因的复制。这些化疗后的细胞并不会因 DNA 损害而逝世，而仅仅中止了增殖，进入休眠但代谢活泼的变老形式。

TP53 基因编码的 p53 是一种转录因子，也是一种常见的抑癌蛋白，在大都肿瘤中呈现失活状况，它可以引发细胞凋亡或细胞周期阻滞，而其中一种细胞周期阻滞被称为细胞变老。变老的细胞会排泄促进肿瘤成长、存活和搬运的因子。

论文通讯作者、杜兰大学医学院生化与分子生物学系助理教授 James G. Jackson 在承受 DeepTech 采访时介绍说，当存在活性 p53 因子时，乳腺癌细胞在承受化疗后不会逝世，而是进入变老状况，因而具有 p53 活性的乳腺癌细胞无法经过化疗铲除。所以 p53 有活性的乳腺癌患者在承受化疗后生计率较低。而带着突变型 p53 的乳腺癌患者其癌细胞不会发作变老，他们在化疗后的生计率会高出 4 倍。

除了能保持化疗中生计，这些变老的癌细胞还能排泄很多炎症分子以及可以促进肿瘤再生的因子。因而具有 TP53 基因的乳腺癌患者在化疗中易复发且存活率较低。

视频 | 一个经过阿霉素（又称多柔比星）化疗的乳腺癌细胞（绿色）正在吞噬相邻的癌细胞（赤色）。（来历：Tonnessen-Murray et al., 2019）

那么，要了解这些变老肿瘤细胞的特性就尤为重要。研讨人员发现，癌细胞吞噬街坊不只发作在培养皿中，在小鼠体内的肿瘤细胞中也发现了此类行为。并且在肺癌细胞和骨癌细胞中也发现了此类行为。

有的癌细胞会吞噬多个街坊细胞，更独特的是，有的吞噬细胞会被其他细胞吞噬。研讨还发现，阿霉素处理试验中第四天就会呈现吞噬现象。

研讨发现，变老的癌细胞会激活一组通常在白细胞中活泼的基因，这些基因可协助白细胞吞噬侵略微生物和细胞碎片。在吞噬街坊之后，变老细胞会将其街坊的碎片输送到溶酶体来消化掉。

一个重要的启示是，可以经过这种行为来判别癌细胞在化疗中的生机。试验中，吞噬街坊的变老细胞在培养皿中存活时刻更长，研讨人员估测，这或许是由于街坊细胞为其供给了生计所需的能量和资料。

一种或许的医治启示

James G. Jackson 以为，按捺这类吞噬街坊的行为或许会供给新的乳腺癌医治方法。他告知 DeepTech，消除变老细胞关于改进患者的化疗作用至关重要，这需求手术中来进行铲除操作。

不过，癌细胞彼此吞噬的现象并没有在乳腺癌患者体内得到证明。James G. Jackson 以为，取得满足的乳腺癌样本较为困难，由于乳腺癌是一类高度异质性肿瘤，组织学形状和基因组差异大，这就需求很多样本才干确保研讨质量。此外患者医治的时刻跨度差异大，而化疗和肿瘤手术之间的时刻距离关于变老细胞吞噬的表型是要害，这在人类患者中都难以操控。而这关于遗传布景、化疗操作和样本巨细都能很好操控的小鼠来说就不是问题。James G. Jackson 着重说，小鼠试验可以证明人类患者体内的肿瘤反响。

曾在多家跨国药企担任肿瘤药物开发的陈达维博士也以为，这个研讨在人体存在困难。由于需求在同一个患者身上至少采样两次（用药前后），不只操作有必定的难度，且很难得到真实的对照。

不过陈达维指出，该研讨顶用阿霉素处理癌细胞太过期了，现在没有人这么治乳腺癌。

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参考文献：

https://t091019.php

http://jcb.rupress.org/content/early/2019/09/16/jcb.201904051?PR=

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